Cykl metylacji to szlak biochemiczny, który bierze udział w przemianie homocysteiny do metioniny przy udziale folianu. Jest on również zaangażowany w przetwarzanie aminokwasów zawierających siarkę i produkcję glutationu. MTHFR jest najczęściej badanym genem pod kątem nutrigenomiki. Przeprowadzono wiele badań na dużą skalę, które łączą proces metylacji z niektórymi przewlekłymi problemami zdrowotnymi, dlatego też stał się on tak popularnym tematem. Jest to jednak również bardzo często niezrozumiały temat. Zetknąłem się z wieloma osobami, które sądziły, że z powodu swoich mutacji mają problemy z cyklem metylacji, a następnie fatalnie reagowali na suplementy metylacji. Mutacja genu C677T, która występuje u około 4% populacji zmniejsza o ok. 70% funkcje enzymu. Cykl metylacji U góry po prawej znajduje się tak zwany szlak folianowy. Kwas foliowy i folian są metabolizowane do MTHF lub tetrahydrofolianu metylu w etapach, w których uczestniczy wiele enzymów, w tym MTR, MTFD1, MTRR i MTHFR. 10-formyl-THF bierze udział w syntezie DNA. U dołu po lewej MTR, czyli syntaza metioniny, jest enzymem przekształcającym homocysteinę w metioninę. Jego działanie jest uzależnione od witaminy B12 i 5-MTHF. SAM ma przyłączoną grupę metylową i jest wykorzystywany jako donor metylacji DNA. Dodanie grupy "metylowej" jest jednym ze sposobów włączania i wyłączania genów. Na dole po prawej enzym CBS katalizuje przemianę homocysteiny, która może być następnie przekształcona w cysteinę i glutation biorący udział w naprawie DNA. Cykl metylacyjny Cykl metylacyjny przekształca głównie homocysteinę w metioninę. Ponadto: Generuje donor metylu (SAMe) do metylacji innych cząsteczek, tj. DNA, białek, hormonów i neurotransmiterów Produkuje BH4 (ważny kofaktor dla enzymów, które wytwarzają neuroprzekaźniki i tlenek azotu) Jest ważny w produkcji glutationu. Metabolizm folianów (może wpływać na płodność i skłonność do problemów jelitowych). Folian jest ważny dla podziału komórek (wpływa na ryzyko raka i wyściółkę jelit). Uwaga: W badaniach klinicznych, mutacja MTHFR stanowi problem tylko wtedy, gdy poziom homocysteiny jest wysoki lub poziom folianów niski. BH4 jako kofaktor do syntezy neuroprzekaźników syntezy Lewa strona: Tetrahydrobiopteryna, czyli BH4, jest kofaktorem w syntezie neurotransmiterów katecholaminowych, w tym serotoniny, dopaminy, epinefryny i noradrenaliny. Po prawej stronie: BH4 jest kofaktorem w produkcji tlenku azotu. BH4 powstaje w wyniku metylacji BH2, więc wiele osób, które mają niską metylację ma również BH4. Ponadto NO jest cząsteczką sygnalizującą, która jest ważna w wielu procesach, takich jak aktywacja komórek tucznych czy rozszerzanie naczyń krwionośnych, więc brak BH4 może mieć tu pewne rozległe działanie. BHMT (Betaina-Homocysteina-Smethyltransferaza) Przekształca betainę i homocysteinę w dimetyloglicynę (DMG) i metioninę. Występuje głównie w nerkach i wątrobie. Ważne SNP BHMT SNP to polimorfizm pojedynczego nukleotydu (ang. Single Nucleotide Polymorphism). Rs16876512 może zmniejszać produkcję enzymu BHMT.1 Rs651852 i rs657754 mogą zmniejszać funkcję enzymu BHMT, ale nie ma danych biochemicznych, które mogłyby to potwierdzić. Rozwiązanie dla słabej funkcji BHMT: przyjmowanie betainy i zwiększenie ilości pokarmów zawierających betainę. Szlak trans-sulfuracji CBS katalizuje połączenie homocysteiny i seryny w cystationinę, zanim zostanie on rozłożony na amoniak, alfa ketomaślan i cysteinę przez enzym CSF (gamma-liazę cystationu). W wyniku odsiarczania cysteiny i metioniny może powstać siarkowodór, inne związki chemiczne z grupy siarczków, siarczany i tauryna. Siarkowodór rozluźnia mięśnie gładkie w naczyniach krwionośnych i w jelitach, hamują agregację płytek krwi i zmniejszają częstość uderzeń serca. Mogą również zwiększać wrażliwość receptorów NMDA na glutaminian w hipokampie. CBS (syntaza cystationu-beta) Przekształca homocysteinę i serynę w cystationinę, a następnie cysteinę, przy udziale witaminy B6 jako kofaktora. Ważne SNP w obrębie CBS rs234709 zwiększa stężenie selenu we krwi i poziom homocysteiny. Może wpływać na poziom arsenu i ogólnie metali ciężkich.2 rs2851291 G może zwiększać poziom homocysteiny. rs234706 (A) i rs1801181 (A) zwiększają aktywność CBS, z następującymi skutkami następującymi skutkami: - AA = zwiększona reaktywność na obniżające poziom homocysteiny działanie kwasu foliowego - Ograniczenie homocysteiny w organizmie- Możliwe zwiększone ryzyko toksycznego działania siarki w przypadku spożywania zbyt dużych ilości siarki z powodu niższego poziomu homocysteiny w organizmie.- Zwiększone ryzyko wystąpienia problemów z detoksykacją amoniaku. Uwaga: nie udało nam się znaleźć recenzowanych badań, które potwierdzają, że ten allel rzeczywiście zwiększa aktywność CBS. Istnieje jeden naprawdę słaby dowód na to, że u pacjentów z zespołem Downa występuje zwiększona ilość tiosiarczanów w moczu.3 MTHFR (reduktaza metylo-tetrahydrofolianowa) MTHFR wytwarza 5-MTHF, ważny dla przekształcania homocysteiny w metioninę i dla wytwarzania SAM. rs1801131 A1298C i rs1801133 C677T zmniejszają funkcję MTHFR. MTRZmniejszona funkcja któregokolwiek z genów biorących udział w cyklu metylacji (MTR, MTRR, MTFD1) może zwiększać stężenie homocysteiny. MTR: syntaza metioniny, przekształca homocysteinę w metioninę rs1805087 (G) zwiększa homocysteinę i ryzyko problemów zdrowotnych związanych z niedoborem folianów i podwyższonego poziomu homocysteiny rs2275565 (T) jest związany z podwyższonym poziomem homocysteiny MTRR MTRR (reduktaza transferazy 5-metylotetrahydrofolianu-homocysteiny). Pomaga regenerować witaminę B12 w celu utrzymania działania MTR rs1532268 (C) zwiększa ryzyko zachorowania na raka jelita grubego rs1801394 (G) może przyczyniać się do gorszego funkcjonowania MTR i może zwiększać poziom homocysteiny . MTHFD1 Enzym ten wytwarza puryny i tymidylan, które są podstawami DNA, a także pomaga w regeneracji metioniny z homocysteiny. Ważny SNP: rs2236225 (A) sprawia, że enzym jest mniej stabilny, co zmniejsza jego działanie do 38% alleli G, a tym samym zwiększa zapotrzebowanie na cholinę. Rozwiązanie: zwiększ spożycie choliny. Substancje które mogą pomóc w przypadku SNP metylacji Cholina i betaina.4 Witamina B6 Metylowana B12 Metylofolian lub, najlepiej, pełnowartościowe źródła folianów i witamin z grupy B. Dostateczne spożycie białka, ale w mniejszej ilości. 5 Ograniczenie spożycia alkoholu Zmniejszenie ilości toksyn w organizmie Jeśli masz SNP metylacji, nie oznacza to od razu, że masz niską metylację. Większość badań wykazuje, że te SNPs są problematyczne, tylko tylko wtedy, gdy homocysteina jest podwyższona. Jeśli niepokoją Cię problemy z metylacją, oto kilka rzeczy, które mogą pomóc. Cholina i betaina mogą pomóc w rozkładzie homocysteiny do BHMT. Witamina B6 zwiększa aktywność enzymu CBS, a B12 zwiększa działanie enzymu MTR. Należy również upewnić się, że spożywamy wystarczającą ilość białek, ale skup się na białkach, które zawierają więcej glicyny i mniej metioniny. Wprowadzając witaminy z grupy B, należy zacząć od naprawdę niskich dawek, ponieważ wiele osób, u których już występuje stan zapalny, reaguje negatywnie na te witaminy. Witaminy z grupy B są substancjami pobudzającymi, co może wywoływać reakcje u niektórych osób. Bardzo ważne jest także ogólne zmniejszenie obciążenia toksycznego, w tym ograniczenie spożycia alkoholu.
