Pandemia wirusa COVID-19 jest jednym z największych zagrożeń dla ludzkości we współczesnej historii. W wielu krajach świata pandemia nadal trwa, stanowiąc poważne zagrożenie dla zdrowia milionów ludzi żyjących obecnie. Co więcej, eksperci już ostrzegają przed nawrotem w postaci „drugiej fali” i przed przyszłymi pandemiami z nieznanymi jeszcze patogenami ( Wang LF 2020 ). Warunek pandemii Wybuch pandemii zależy od dwóch głównych czynników: agresywności wirusa / patogenu oraz siły naszego układu odpornościowego. Pandemia rozwija się, gdy układ odpornościowy populacji świata jest zagrożony i nie jest w stanie oprzeć się agresywnemu wirusowi lub innemu patogenowi. Jedynym naukowo udowodnionym sposobem na wzmocnienie ogólnego układu odpornościowego i lepszą odporność na wiele czynników zakaźnych jest optymalne odżywianie, w szczególności przyjmowanie mikroelementów - witamin, minerałów i innych mikroelementów - w postaci diety bogatej w witaminy lub dzięki suplementom diety. Niedobór mikroelementów i pandemia wirusa koronawirusa Obecna infekcja koronawirusem mogła przerodzić się w pandemię, ponieważ „karmiła się” rozpowszechnioną wcześniej istniejącą pandemią: przewlekłym niedoborem mikroelementów dotykającym setki milionów ludzi na całym świecie. Wszystkie „hotspoty”, w których obecna pandemia szybko się rozprzestrzeniała, potwierdziły ten wniosek. Te gorące punkty obejmowały kraje rozwijające się, słabo rozwinięte gospodarczo kraje uprzemysłowione, duże miasta i metropolie, domy seniorów, a nawet załogi statków wojskowych pozostających na morzu przez dłuższy czas. Wszystkie te punkty zapalne charakteryzowały się niedożywieniem lub spożyciem przetworzonej żywności ubogiej w mikroelementy. Wspólnym mianownikiem łączącym je, jest chroniczny niedobór mikroskładników pokarmowych. Kluczowy mechanizm zakażenia koronawirusem Pandemia COVID-19 jest wywoływana przez wirusa SARS-CoV-2, członka grupy wirusów wywołujących zespół ciężkiej niewydolności oddechowej, stąd nazwa SARS. Ta choroba zakaźna rozpoczęła się jako regionalna epidemia w Chinach i szybko rozprzestrzeniła się, stając się globalną pandemią ( Poon 2020 , Wang 2020, Zhu 2020 ). Jedynymi znanymi komórkowymi „drzwiami wejściowymi”, za pomocą których koronawirusy mogą infekować komórki ciała, jest receptor konwertujący angiotensynę enzymu II (ACE2) ( Lan 2020 , Li W 2003 , Hoffman 2005 , Yan 2020 , Zhou 2020 ). Ten port komórkowy jest wspólny dla wirusa powodującego COVID-19 wraz z innymi koronawirusami, które wywołały wcześniejsze pandemie (Correa-Giron 2020, Wit 2016 ). ACE2 jest integralnym białkiem błonowym obecnym na wielu typach komórek w ludzkim ciele, ze szczególnie silną ekspresją w układach płucnym, sercowo-naczyniowym, żołądkowo-jelitowym i nerkowym. Wśród typów komórek wykazujących ekspresję ACE2 szczególnie dobrze zbadano komórki śródbłonka naczyniowego i komórki pęcherzykowe płuc. COVID 19 - choroba ogólnoustrojowa Na początku obecnej pandemii COVID-19 był uważany przede wszystkim za chorobę zakaźną atakującą płuca pacjentów. Wkrótce jednak stało się jasne, że nowy koronawirus ma również bezpośredni wpływ na komórki śródbłonka, wewnętrzną wyściółkę ściany naczynia krwionośnego ( Varga 2020 ). W porównaniu z wirusem grypy, koronawirusy często znajdowano w komórkach śródbłonka, a COVID-19 wiązano z dziewięciokrotnie wyższą częstotliwością mikroskopijnych skrzepów krwi (tzw.mikrotrombi). ( Ackermann 2020 ) . Zapalenie komórek śródbłonka wzdłuż układu naczyń krwionośnych, jest dziś uważane za jeden z powodów, dla których COVID-19 może wpływać zasadniczo na wszystkie narządy ( Pons 2020 , Mosleh 2020 ), w tym serce ( Bavishi 2020 ), mózg ( Koralnik 2020 ) i inne narządy. Tak więc każda skuteczna terapia przeciwko COVID-19 musi skutecznie chronić płuca oraz układ naczyniowy. Nasze uzasadnienie badań Przez lata z powodzeniem przetestowaliśmy określone mikroelementy jako naturalne inhibitory infekcji wirusowych i zidentyfikowaliśmy wspólne biologiczne cele dla tych naturalnych związków - niezależnie od określonych rodzajów wirusów. Nasze wyniki wykazały, że witamina C, szczególnie w połączeniu z innymi naturalnymi związkami, takimi jak lizyna, ekstrakt z zielonej herbaty, kwercetyna i inne mikroelementy, może wpływać na kluczowe mechanizmy związane z zakażeniem ludzkim wirusem grypy H1N1 ( Jariwalla 2007 ), ptasią grypą H5N1 ( Deryabin 2008 ), ptasiej grypy H9N2 in vitro i in vivo ( Barbour 2009 ) oraz HIV ( Jariwalla 2010). Te mikroskładniki odżywcze skutecznie hamowały zakaźność wirusową, namnażanie, rozprzestrzenianie się i mogły chronić zainfekowane tkanki przed uszkodzeniem związanym z infekcją. Ponadto te naturalne składniki miały lepszą skuteczność w ochronie np. komórek zakażonych wirusem ptasiej grypy niż leki przeciwwirusowe, takie jak Tamiflu i Amantadine ( Deryabin 2008 ). Zastosowaliśmy tę wiedzę do obecnej pandemii i zbadaliśmy skuteczność mikroskładników odżywczych w tłumieniu ekspresji komórkowej receptorów ACE2 - wykorzystywanych przez koronawirusa do wejścia do komórki - w nabłonkowych komórkach płuc i naczyniowych komórkach śródbłonka. Skład mikroskładników odżywczych i badane stężenia Skład mikroelementów zmniejsza ekspresję receptora ACE2 W każdym typie komórek kompozycja mikroskładników odżywczych była w stanie obniżyć ekspresję wirusowych „drzwi wejściowych do komórki” w sposób zależny od stężenia. Zmniejszenie ekspresji ACE2 dla najwyższego badanego stężenia mikroelementów wyniosło 50% w komórkach śródbłonka i 41% w małych komórkach nabłonka dróg oddechowych. Mikroelementy hamują ekspresję receptora ACE2 w warunkach zapalnych Każdej infekcji, w tym COVID-19, towarzyszy stan zapalny. W procesach zapalnych pośredniczą zasadniczo biologiczne cząsteczki sygnałowe zwane cytokinami. Zakażenia COVID-19 są związane ze wzrostem różnych cytokin zapalnych, w tym czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α). Wykazano, że TNFα odgrywa kluczową rolę w koordynowaniu kaskady cytokin i został opisany jako „główny regulator” zapalnej produkcji cytokin w wielu chorobach zapalnych. W normalnych warunkach hodowli komórkowej mieszanina mikroelementów hamowała ekspresję ACE2 o 41%. Ten efekt hamujący był jednak bardziej wyraźny w obecności TNF-α i spowodował obniżenie ekspresji ACE2 o 81%. Oznacza to, że działanie hamujące tej kompozycji mikroelementów zostało znacznie wzmocnione w komórkach nabłonka płuc poddanych zapalnym cytokinom związanym z infekcjami wirusowymi i innymi. Znaczenie synergii mikroskładników odżywczych w kontroli ekspresji ACE2 Aby zweryfikować działanie testowanej kompozycji mikroskładników odżywczych, oceniliśmy skuteczność poszczególnych mikroskładników odżywczych w hamowaniu produkcji receptora ACE2 w komórkach nabłonkowych małych dróg oddechowych. Wyniki przedstawione na poniższej grafice pokazują, że wszystkie poszczególne składniki, tj. kwas askorbinowy (witamina C), polifenol występujący w zielonej herbacie galusan epigallokatechiny (EGCG), kwercetyna, N-acetylocysteina jako prekursor biologicznego przeciwutleniacza glutationu, a także naturalne aminokwasy lizyna i prolina, była w stanie obniżyć ekspresję receptora ACE 2 w różnym stopniu. Zmiany w ekspresji ACE2 w małych komórkach nabłonkowych dróg oddechowych (SAEC) w obecności różnych mikroskładników odżywczych stosowanych w wyższych stężeniach niż te obecne w mieszaninie składników odżywczych. Należy jednak zauważyć, że skuteczne dawki tych różnych naturalnych związków wymaganych do indywidualnego obniżenia ekspresji komórkowej receptora ACE2 muszą być znacznie wyższe w porównaniu z ilościami tych samych naturalnych związków stosowanych jako połączona część badanego mikroelementu. Tak więc kompozycja mikroelementów opisana w tej publikacji służy jako przykład „synergii”. Synergia opisuje specyficzne interakcje związków biologicznych - tutaj mikroskładników odżywczych - współpracujących ze sobą w celu uzyskania efektu, którego nie można osiągnąć przy pomocy żadnego składnika odżywczego stosowanego osobno w określonej dawce. Osiąga maksymalny efekt biologiczny poprzez regulację metabolizmu komórkowego i nie wymaga dużych ilości pojedynczych związków bioaktywnych. Nowe podejście do kontroli pandemii koronawirusa Receptor ACE2 jest decydującą strukturą w ludzkich komórkach ciała, pośredniczącą w wiązaniu i wnikaniu komórek koronawirusów, w tym SARS-CoV-2. Nasze badania dowodzą, że określony skład mikroskładników odżywczych może znacznie zmniejszyć ekspresję tych „drzwi wejściowych do komórek” w komórkach ludzkiego płuca (nabłonka pęcherzyków płucnych), a także w komórkach naczyniowych (śródbłonkowych). Udowodniona skuteczność kompozycji mikroelementów w celu znacznego obniżenia ekspresji wiążącego wirusa receptora ACE2, można potencjalnie zwiększyć poprzez identyfikację dodatkowych naturalnych związków, które uzupełniałyby tę kompozycję. Nasze badanie potwierdzają wcześniejsze raporty obserwacyjne, w których dożylnie podawana witamina C lub inne indywidualne witaminy, były z powodzeniem stosowane w leczeniu klinicznym pacjentów dotkniętych COVID-19 ( Shanghai Medical Association, 2020 ). Jednak dotychczasowe badania naukowe ustalające mechanizm działania takich mikroelementów przeciwko koronawirusowi były rzadkie lub nie było ich wcale. Ten brak danych naukowych może również wyjaśniać, dlaczego mikroelementy były w dużej mierze nieobecne w zaleceniach rządów i organizacji międzynarodowych w walce z obecną pandemią. Wyniki przedstawione w tej publikacji powinny pomóc wypełnić tę lukę. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwszy raport dostarczający naukowego dowodu skuteczności kompozycji naturalnych związków hamujących kluczowy mechanizm wejścia koronawirusa do komórek ludzkiego ciała. Synergia mikroelementów jako klucz Warto zauważyć, że każdy składnik tej mikroelementowej kompozycji - indywidualnie - jest również w stanie obniżyć ekspresję receptorów ACE2 w komórkach ludzkich. Zasada synergii składników odżywczych zastosowana w naszych badaniach osiąga pożądany efekt komórkowy przy znacznie niższych stężeniach mikroelementów w porównaniu z osiąganymi przy indywidualnym stosowaniu. Uzyskanie wyższych stężeń poszczególnych mikroelementów w ludzkim osoczu wymagałoby na ogół podawania dożylnego, podczas gdy stężenie składników odżywczych w badanej kompozycji można osiągnąć poprzez optymalną doustną suplementację mikroelementami. Oprócz płuc infekcja COVID-19 wpływa również na układ sercowo-naczyniowy zakażonych pacjentów, ponieważ SARS-CoV ma wysokie powinowactwo do infekowania komórek śródbłonka naczyniowego. Fakt ten przyczynia się do szczególnej agresywności obecnej pandemii koronawirusa ( Ackermann 2020 , Pons 2020 , Mosleh 2020 ) i jej powszechnego uszkodzenia innych narządów. Dlatego niezwykle ważne jest udokumentowanie, że opracowana przez nas kombinacja mikroelementów jest w stanie nie tylko regulować receptor ACE 2 w komórkach płuc (nabłonka) - ale także w komórkach naczyniowych (śródbłonkowych). Otwiera to drzwi do stosowania tej kombinacji mikroelementów nie tylko w celu zmniejszenia infekcji płucnej koronawirusa, ale także w celu ochrony układu sercowo-naczyniowego przed szkodliwym wpływem takiej infekcji. Odpowiadając na „Cytokine Storm” Zaawansowane stadia zakażeń koronawirusem charakteryzują się nadmiernym stanem zapalnym, w którym pośredniczą cytokiny zapalne. Obejmuje to podwyższone ilości IL-1, IL-6 i IL-10, TNF-alfa i wielu innych cytokin, a także zwiększoną liczbę białych krwinek o właściwościach odpornościowych, takich jak neutrofile, komórki naturalnych zabójców (NK), komórki pomocnicze T i komórki dendrytyczne [ Li G 2020 , Chua 2020 ]. Ta intensywna komunikacja biologiczna w celu zwalczania infekcji została opisana jako „burza cytokinowa”. Ponieważ liczba receptorów ACE2 jest związana ze zwiększonym stanem zapalnym, zmniejszenie liczby wytwarzanych białek ACE2 byłoby również związane ze zmniejszeniem stanu zapalnego. Aby przetestować to połączenie i zasymulować rzeczywistą sytuację występującą podczas infekcji koronawirusem, stymulowaliśmy komórki nabłonka płuc czynnikiem martwicy nowotworów alfa (TNF-alfa), głównym regulatorem burzy cytokin ( Parameswaran 2010 ). Nasze wyniki pokazują, że w środowisku zapalnym, tj. w obecności podwyższonego poziomu TNF-alfa, mikroelementy są jeszcze bardziej skuteczne i mogą obniżyć ekspresję receptora ACE2 o ponad 80%. Biorąc pod uwagę fakt, że białko ACE2 nie tylko determinuje szybkość wchłaniania wirusa do komórek, ale bierze również udział w aktywnym wydzielaniu cytokin zapalnych ( Li G 2020), utrzymując w ten sposób prozapalne środowisko, wyników tych nie można przecenić. Kompozycja mikroskładników odżywczych przetestowana w tym badaniu jest oczywiście w stanie przerwać błędne koło między zakażeniem koronawirusem -> zwiększona ekspresja receptora ACE2 / zwiększone wejście wirusa -> zwiększona produkcja cytokin zapalnych -> jeszcze wyższa ekspresja receptora ACE2 -> zaawansowane zapalenie i tak dalej. Nie znamy żadnego wcześniejszego opisu w literaturze naukowej tak wyraźnego wpływu mikroelementów na komórkowe „drzwi wejściowe” koronawirusa, szczególnie w warunkach zapalnych. Wyniki te sprawiają, że określone kombinacje mikroskładników odżywczych są głównymi kandydatami w przerywaniu często śmiertelnej spirali między wzrostem pobierania koronawirusa a postępującym stanem zapalnym. Odpowiadając na „wolną radykalną burzę” Istnieje ścisły związek między infekcją, stanem zapalnym, a produkcją tak zwanych „wolnych rodników tlenowych”. Są to wysoce agresywne cząsteczki wykorzystywane między innymi przez aktywowane białe krwinki do atakowania i zabijania wirusów i innych patogenów. Jeśli infekcja trwa zbyt długo z powodu słabego układu odpornościowego, chronicznie podwyższony poziom „stresu oksydacyjnego” może spowodować znaczne uszkodzenie tkanki ciała i dodatkowo zaostrzyć chorobę zakaźną. ( Blaser 2016 ). Stwierdzono, że stres oksydacyjny jest czynnikiem obciążającym podczas zakażeń koronawirusem ( Potus 2020 ). Obserwację tę potwierdza fakt, że palenie papierosów ( Smith 2020 ), a także zanieczyszczenie powietrza (Liang 2020) - oba charakteryzujące się narażeniem na wysokie poziomy wolnych rodników tlenowych - okazały się związane ze zwiększonym ryzykiem COVID- 19. Kilka składników testowanej tu kompozycji mikroelementów, w tym kwas askorbinowy, polifenole zielonej herbaty (EGCG), N-acetylocysteina i kwercetyna, są silnymi przeciwutleniaczami. Te właściwości mogą być wspólnie odpowiedzialne za niezwykłą skuteczność opisanego tutaj testowanego składu mikroelementów. Korzyść kombinacji mikroskładników odżywczych w walce z koronawirusami: Podsumowanie dowodów naukowych Wyniki naszych badań przyczyniają się do lepszego zrozumienia kluczowych mechanizmów chorobowych związanych z zakażeniami koronawirusem. Związki między niedoborem mikroelementów a stanem zapalnym, stresem oksydacyjnym i innymi mechanizmami chorobowymi związanymi z infekcjami udokumentowano w tysiącach publikacji naukowych dostępnych na pubmed.gov oraz w innych miejscach. Bardziej szczegółowa dyskusja wykraczałaby poza zakres niniejszej publikacji. Decydującą zaletą zaprezentowanego tutaj podejścia opartego na mikroskładnikach odżywczych jest zasadnicza rola mikroelementów we wzmacnianiu układu odpornościowego, od zwiększonej produkcji białych krwinek, przez ich przyspieszoną migrację w kierunku infekcji (chemotaksja) po zwiększoną zdolność zabijania i usuwania najeźdźców (fagocytoza). Żadna szczepionka lub lek syntetyczny nie jest w stanie poprawić ogólnej odpowiedzi immunologicznej w obronie przed czynnikami zakaźnymi. Ludzkość stoi na rozdrożu Jeśli ludzkość nie wykorzysta faktów naukowych o przytłaczających korzyściach zdrowotnych płynących z mikroelementów, konsekwencje będą przewidywalne: każda nowa pandemia obejmie więcej ludzi i zrujnuje światową gospodarkę, ostatecznie ograniczając życie przyszłych pokoleń zarówno fizycznie, jak i ekonomicznie. Absolutnym priorytetem muszą być strategie zdrowia publicznego ukierunkowane na wzmocnienie układu odpornościowego wszystkich ludzi, aby zwiększyć odporność na przyszłego zakaźnego najeźdźcy. Nieograniczony dostęp do mikroelementów i innych związkach opartych na naukowych metodach naturalnego zachowania zdrowia musi stać się niezbywalnym prawem człowieka. Informacje o badaniu Autorzy: Ivanov V, Ivanova S, Niedzwiecki A, Rath M Badanie: Effective and safe global public health strategy to fight the COVID-19 pandemic: Specific micronutrient composition inhibits Coronavirus cell-entry receptor (ACE2) expression. Data publikacji: 02.07.2020 Miejsce publikacji: Journal of Cellular Medicine and Natural Health (CM&NH)